聚焦会议真实世界数据在临床实践中的应

讲者：萧燕

编辑：致远

近期，“肿瘤医生与大数据”专场在第十九届全国临床肿瘤学大会暨年CSCO学术年会如期举行，近千名参会代表将会场围得水泄不通。萧燕博士做了题为“真实世界数据在临床实践中的应用与意义”精彩报告,内容如下。

一、什么是真实世界数据（RWD）/证据（RWE）？

首先，萧燕介绍了什么是真实世界数据（RWD）及真实世界证据（RWE），真实世界数据主要是指用于支持决策的来自非随机对照试验的数据。真实世界证据主要是指为得出结论或判断提供依据，并经组织处理过的数据。并借此进一步阐释了观察性研究与随机对照试验的相互补充关系，详见图1。

图1

随机对照试验回答的问题主要是在高度控制的情况下，药物或者干预措施能不能有效。但它不能代表临床医生在诊疗过程中见到的所有人群以及临床医生的实践水平，因此我们就需要一个来自于真实世界的证据，或者说模仿真实世界的观察性研究，才能产生一个真实世界的证据，目前此类流行的研究是比较疗效研究。

观察性研究设计的思路主要包括主要研究问题、研究结果用途、目标人群、研究设计及资源与时限等，详见图2。观察性研究需要考虑两个要点，一个是如只描述现状，可不考虑时间限制，如果需要分析性结果，评价干预措施是否有效，就需要一个高质量的随访数据，以明确前因后果。另一个是观察性研究可以利用现有数据资料进行回顾性研究，如果没有现有数据，可以进行前瞻性研究。真实世界的数据来源包括电子病例，医院管理数据，登记研究，基因/分子生物学数据，流行病学调查，实用性临床试验，媒体，可穿戴设备等，以前三种来源为主，均有各自的优缺点。详见表1.。

图2

表1

真实世界的数据来源

优点

缺点

电子病例

临床信息丰富

患者代表性；数据完整性/准确性

医院管理数据

资源花费信息样本量相对较大

代表特定参保人群，缺乏临床信息

登记研究

临床信息丰富

资源花费较多

二、RWD/E在临床实践中应用的意义

真实世界证据应用的领域主要包括分析患者/疾病，分析治疗模式/资源利用，分析治疗结局等。应用真实世界证据还可以提供一系列决策支持，如个体层面帮助临床医生定制个体化诊疗，群体层面可提供研发新治疗方案，修订诊疗指南，评价诊疗水平；还可以根据药品特性对患者治疗方案提供更好的选择；提供研发方面的指导，如未满足的医疗需求，疾病的进展/结局，基线风险评估，治疗模式及发病因素与结果的关系等；市场准入方面提供用药安全性及长期效果评价等。

三、RWD/E在临床实践中应用的案例

案例1，登记研究——国家卒中登记（CNSR），覆盖全国（包括27个省，4个直辖市和香港特别行政区，医院）急性脑血管事件医疗服务质量的监测和评价登记平台，共登记例卒中患者，在PubMed上检索CNSR的文章，共检索到自年以来发表的50篇文献，其中影响因子＞5的国际杂志，被引用次数最高（72次）的文献为一篇关于卒中疾病负担的文献，详见图3。

图3

案例2，描述治疗模式——鼻息肉治疗模式（美国医保数据），其研究背景为鼻息肉是一种复发性、多发性的慢性疾病，目前治疗手段多样化，但部分病人缺乏完全治愈的方法。其目的是了解鼻息肉各种治疗方法所占比例，了解鼻息肉不同治疗方法的转换方式及比例。

案例3，比较疗效研究——顺铂与卡铂在非小细胞癌中的疗效比较，该研究属于定性及定量评估真实世界数据比较疗效研究，其数据来源为-年医院病例记录；其目的旨在确定在中国三期与四期非小细胞肺癌患者中卡铂是否与顺铂的疗效相似。

案例4，药品罕见安全事件，基于雅美罗（托珠单抗）于XX年上市，用于治疗对改善病情的抗风湿药物治疗应答不足到重度活动性类风湿关节炎的成年患者，FDA在审批雅美罗更广泛的适应证时对其潜在罕见安全事件存在顾虑，要求提供上市后安全性证据这一背景。通过比较分析几个数据来源，旨在比较接受雅美罗治疗与未接受该药治疗的风湿病患者中严重安全事件的发生率，研究结果显示，上市后托珠单抗患者的严重不良反应事件的发生率与未使用该药的患者相似，根据这一研究结果，FDA批准了托珠单抗的新适应证。

四、RWD/E应用的挑战

目前真实世界数据/证据应用方面也面临一些挑战，主要有以下三方面：

一是数据可及性和质量方面：法律、法规及隐私方面不健全；存在数据孤岛，缺乏数据结构化及数据标准化；医疗体系相对封闭；需要提高各界对真实世界数据收集的投入与合作；

二是分析数据的技术与能力方面：方法学的系统性、技术上的完善性及多学科的技术团队合作上需要进一步提高和完善；

三是应用RWE的意识与环境方面，需要提高各界对真实世界数据应用的认识与重视。